Sordera, distonía y neuronopatía óptica, Síndrome de…; síndrome de DDON; Síndrome de Mohr-Tranebjærg; (Deafness-dystonia-optic neuronopathy syndrome) - Gen TIMM8A
El síndrome de sordera, distonía, neuropatía óptica (DDON), también conocido como síndrome de Mohr-Tranebjærg o síndrome de DDON, se caracteriza por pérdida auditiva neurosensorial acompañada de problemas de movimiento, visión y conducta.
Los signos relacionados con este proceso comienzan en la primera infancia con una pérdida auditiva neurosensorial debida a una atrofia óptica, seguido generalmente del desarrollo de problemas progresivos con el movimiento durante la adolescencia, como distonía y/o ataxia. Los problemas de conducta, pueden incluir cambios en la personalidad y conductas agresivas o paranoides. Además, algunos individuos afectados han desarrollado demencia.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen TIMM8A (translocase of inner mitochondrial membrane 8A), situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq22.1), que codifica una proteína que se encuentra en el interior de las mitocondrias. Específicamente, la proteína TIMM8A se encuentra en el espacio intermembrana, donde forma un complejo con la proteína TIMM13. Este complejo transporta otras proteínas a través del espacio intermembrana a la membrana interna mitocondrial.
Se han identificado al menos 20 mutaciones en el gen TIMM8A responsables del desarrollo del síndrome de sordera, distonía, neuropatía óptica (DDON). La mayoría de estas mutaciones dan lugar a la ausencia de proteína TIMM8A funcional en el interior de la mitocondria, lo que impide la formación del complejo TIMM8A / TIMM13. Aunque se cree que la ausencia de este complejo da lugar a un transporte anormal de proteínas a través del espacio intermembrana, no está claro cómo el transporte anormal de proteínas afecta la función de las mitocondrias y causa los signos y síntomas del síndrome.
Algunas personas con el síndrome DDON tienen grandes deleciones de ADN que eliminan todo el gen TIMM8A y un extremo del gen BTK (Bruton tyrosine kinase). Las mutaciones en el gen BTK dan lugar al desarrollo de agammaglobulinemia ligada a X (XLA), un proceso caracterizado por una mayor susceptibilidad a las infecciones. Las personas con grandes deleciones de ADN que incluyen el gen TIMM8A y el gen BTK tienen los signos y síntomas tanto del síndrome de DDON como de la agammaglobulinemia ligada a X.
El síndrome de sordera, distonía y neuropatía óptica (DDON) se hereda con un patrón recesivo ligado a X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En las mujeres, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para expresar el síndrome de DDON. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por procesos recesivos ligados al cromosoma X con mucha mayor frecuencia que las mujeres. Las mujeres que portan una copia alterada del gen TIMM8A generalmente no se ven afectadas; sin embargo, pueden desarrollar pérdida auditiva leve y distonía. Una característica de la herencia ligada a X es que los padres no pueden pasar rasgos vinculados a X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de sordera, distonía, neuropatía óptica (DDON), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TIMM8A, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).