Asparagina sintetasa, Deficiencia de… (Asparagine synthetase deficiency) - Gen ASNS
La deficiencia de asparagina sintetasa, también conocida como trastorno del metabolismo de la asparagina o deficiencia de ASNS (ASNSD), es una alteración que causa problemas neurológicos poco después del nacimiento.
Los signos y síntomas relacionados con este proceso incluyen microcefalia, atrofia del tejido cerebral, retraso psicomotor y/o regresión del desarrollo, hiperreflexia e hipotonía. Los problemas musculares empeoran durante la infancia y dan lugar a rigidez muscular, movimientos descontrolados y, en última instancia, cuadriplejia espástica. Además, muchos individuos con deficiencia de asparagina sintetasa padecen convulsiones recurrentes de los tipos tónico-clónicas, mioclónicas y/o tónicas; hiperekplexia (respuesta de sobresalto exagerada) a estímulos inesperados; y ceguera cortical.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ASNS (asparagine synthetase -glutamine-hydrolyzing), situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q21.3), el cual codifica la enzima asparagina sintetasa. Esta enzima se encuentra en todas las células del organismo, produciendo el aminoácido asparagina a partir del ácido aspártico. La glutamina es otro aminoácido que participa en el proceso, convirtiéndose en ácido glutámico. Se cree que la asparagina sintetasa ayuda a mantener la homeostasis o equilibrio de estos cuatro aminoácidos en el organismo. La asparagina es necesaria para producir muchas proteínas, pero también desempeña otras funciones, entre las que se incluye la descomposición de amoníaco tóxico en el interior de las células, la modificación de proteínas y la producción de un neurotransmisor.
En individuos con deficiencia de asparagina sintetasa se han identificado al menos 15 mutaciones en el gen ASNS. En la mayoría de los casos, estas mutaciones reemplazan los aminoácidos individuales en la enzima, lo que da lugar a enzimas con poca o ninguna funcionalidad. La asparagina procedente de la dieta probablemente compensa la incapacidad de la enzima para producir este aminoácido en las células. Sin embargo, debido a que la asparagina no puede cruzar la barrera hematoencefálica, las células cerebrales en las personas con deficiencia de asparagina sintetasa tienen una deficiencia de este aminoácido. La falta de asparagina en el desarrollo de células cerebrales da lugar a un desarrollo cerebral deficiente y a problemas neurológicos graves. Se desconoce si el déficit de ácido glutámico o la acumulación de glutamina participan de los signos y síntomas de esta afección.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de asparagina sintetasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ASNS, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).