Atrofia muscular espinal infantil ligada a X (X-linked infantile spinal muscular atrophy) - Gen UBA1
La atrofia muscular espinal infantil ligada a X (XLSMA) es una afección caracterizada por debilidad progresiva muscular grave y arreflexia. Los signos y síntomas relacionados con este proceso generalmente incluyen artrogriposis (limitación del movimiento articular), problemas respiratorios debido a la debilidad muscular en el tórax, micrognatia (mandíbula pequeña), escoliosis o cifosis (desviaciones de la columna vertebral) y criptorquidia (descenso incompleto de uno o ambos testículos). En casos graves, los recién nacidos afectados nacen con huesos fracturados.
Los niños con atrofia muscular espinal infantil ligada a X generalmente no sobreviven después de la primera infancia, debido a una insuficiencia respiratoria. Sin embargo, algunos casos sobreviven hasta la adolescencia.
Las mutaciones en el gen UBA1 o UBE1 (ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1), localizado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.3), participan en el desarrollo de la atrofia muscular espinal asociada al cromosoma X. Este gen es el encargado de codificar la ubiquitina para la activación de la enzima E1. Esta enzima está implicada en un proceso de degradación proteica. El centro de activación de la ubiquitina del enzima E1 forma parte del sistema ubiquitin-proteosoma, que se encarga de degradar las proteínas innecesarias. Por lo tanto, el sistema ubiquitin-proteosoma actúa como un sistema de control de calidad de la célula.
Se han identificado al menos 4 mutaciones del gen UBA1 en las personas con atrofia infantil asociada al cromosoma X. En cada una de estas mutaciones se produce un cambio de nucleótido en el exón 15 del gen UBA1. Dos de las mutaciones (1617G> T y 1639A>G) se cree que dan lugar a una enzima con deterioro de su función. Una tercera mutación (1731C>T) provoca una disminución en la actividad del gen UBA1, lo que disminuye la cantidad de enzima codificada. Una deficiencia de enzima funcional puede interrumpir el proceso de degradación de las proteínas. La acumulación de proteínas en las células puede dar lugar a la muerte celular; en este sentido, las neuronas que controlan el movimiento de los músculos (neuronas motoras) son muy sensibles al daño por acumulación proteica.
La atrofia muscular espinal infantil ligada a X se hereda con un patrón recesivo vinculado a X. El gen asociado con esta afección se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. En los varones (que tienen solo un cromosoma X), una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar este proceso. En las mujeres (que tienen dos cromosomas X), una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por procesos recesivos ligados a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada a X es que los progenitores no pueden transmitir los rasgos ligados a X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con atrofia muscular espinal infantil ligada a X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen UBA1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).