Coloboma (Coloboma)
El coloboma, también conocido como coloboma ocular congénito o coloboma uveoretinal, es una anomalía ocular que se presenta antes del nacimiento y se caracteriza por la ausencia de partes de tejido en las estructuras que forman el ojo, incluyendo el iris, la retina, la coroides o el nervio óptico.
Otras anomalías que pueden tener los individuos con coloboma incluyen: macroftalmia; catarata; glaucoma; y problemas de visión como miopía, nistagmo y desprendimiento de retina. Algunas personas tienen coloboma como parte de un síndrome que afecta a otros órganos y tejidos del organismo. Estas formas se describen como sindrómicas. Cuando el coloboma se produce por sí solo, se describe como no sindrómico o aislado.
Los colobomas que involucran el globo ocular deben distinguirse de las hendiduras que se producen en los párpados. Si bien estas fisuras en los párpados también se denominan colobomas, surgen de anomalías en diferentes estructuras a comienzos del desarrollo.
El coloboma surge de un desarrollo anormal del ojo. Durante el segundo mes de gestación, la fisura coroidea o fisura embrionaria se cierra para formar las estructuras del ojo. Cuando la fisura óptica no se cierra completamente, el resultado es un coloboma. Esta anomalía puede ser debida a cambios en muchos genes involucrados en el desarrollo del ojo, la mayoría de los cuales no han sido identificados. La afección también puede ser debida a una anomalía cromosómica que afecta a uno o más genes. La mayoría de los cambios genéticos asociados con el coloboma se han identificado solo en un número muy pequeño de individuos afectados.
Se han identificado muchos genes cuyas mutaciones pueden dar lugar a coloboma. Entre los genes identificados se incluyen: ABCB6, ACTB, ACTG1, ALDH1A3, ATOH7, BCOR, BMP4, BMP7, C12orf57, CC2D2A, CHD7, CLDN19, CRIM1, CRYAA, CRYBA4, CRYBB2, DHX38, DPYD, ERCC1, ERCC5, FADD, FAM111A, FNBP4, FOXL2, FRAS1, FREM1, FREM2, FZD5, GDF3, GDF6, GJA1, GRIP1, HCCS, HMGB3, HMX1, IGBP1, KAT6B, KMT2D, LRP2, MAB21L2, MAF, MFRP, NAA10, OTX2, PAX2, PAX6, PDE6D, PIGL, POLR1C, POLR1D, PORCN, PQBP1, PRSS56, PTCH1, RAB3GAP1, RAB3GAP2, RARB, RAX, RBP4, RPGRIP1L, SALL1, SALL2, SALL4, SCLT1, SEMA3E, SHH, SIX3, SIX6, SMOC1, SOX2, SRD5A3, STRA6, TBC1D20, TBC1D32, TBX22, TCOF1, TENM3, TFAP2A, TMEM67, TMEM98, TMX3, VAX1, VSX2, YAP1, ZEB2, ZIC2.
Además de las mutaciones genéticas, el riesgo de coloboma también puede aumentar por factores ambientales que afectan el desarrollo temprano, como la exposición al alcohol durante el embarazo. En estos casos, las personas afectadas suelen tener otros problemas de salud además del coloboma.
En la mayoría de los casos, el coloboma aislado no se hereda. En los casos en que se transmite en familias, el coloboma puede tener diferentes patrones de herencia. El coloboma aislado a veces se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia de un gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la alteración. El coloboma aislado también puede heredarse en un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias de un gen en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con un coloboma autosómico recesivo llevan cada uno una copia de un gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la condición. Con menos frecuencia el coloboma aislado puede tener patrones de herencia dominantes o recesivos ligados a X. Una característica de la herencia ligada a X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados a X a sus hijos.
Cuando el coloboma se presenta como una característica de un síndrome genético o una anomalía cromosómica, puede agruparse en familias de acuerdo con el patrón de herencia de esa enfermedad, que puede ser autosómica dominante, autosómica recesiva o ligada al cromosoma X.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con coloboma, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes implicados en su desarrollo, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).