Wiedemann-Rautenstrauch, Síndrome de …, (Wiedemann-Rautenstrauch syndrome) - Gen POLR3A.
El síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, también conocido como síndrome progeroide neonatal o síndrome progeroide pseudohidrocefálico congénito, es un tipo de afección genética caracterizada por la aparición rápida y dramática de un envejecimiento más temprano de lo esperado.
Los signos y síntomas de este proceso generalmente incluyen falta de crecimiento y aumento de peso; rasgos faciales distintivos que dan la apariencia de vejez, como una cabeza de grandes dimensiones, una cara triangular con una frente prominente y una barbilla puntiaguda, boca pequeña con un labio superior delgado, orejas de implantación baja, párpados inferiores anormales, retracción de la mitad de la cara; pelo escaso; lipodistrofia, particularmente en la cara, los brazos y las piernas; piel delgada y translúcida; y en algunos casos, desarrollo de contracturas. Otros signos pueden incluir fontanelas que pueden permanecer abiertas durante toda la vida; problemas dentales como caída prematura de los dientes tras el nacimiento o hipodoncia; y problemas de movimiento, como ataxia y temblores.
La esperanza de vida de los individuos con síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch es variable. Mientras que algunos individuos afectados no sobreviven a la infancia, otros viven hasta comienzos de la edad adulta.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen POLR3A (RNA polymerase III subunit A), situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q22.3), que codifica una subunidad de la enzima ARN polimerasa III. Esta enzima participa en la síntesis de varias formas de ARN, incluido el ARNr (ARN ribosómico) y el ARNt (ARN trasnferente). Las moléculas de ARNr y ARNt ensamblan aminoácidos en proteínas funcionales, siendo este proceso esencial para el funcionamiento normal y la supervivencia de las células.
Las mutaciones en el gen POLR3A dan lugar a la síntesis de subunidades de proteínas anormales que se cree que afectan la función de la ARN polimerasa III. Las subunidades anormales pueden evitar la unión de la enzima ARN polimerasa III o dar lugar a una ARN polimerasa III con capacidad disminuida para sintetizar ARN. Aunque la función reducida de la molécula de ARN polimerasa III probablemente afecta el desarrollo y la función de muchas partes del organismo, se desconoce cómo las mutaciones en el gen POLR3A dan lugar a los signos y síntomas específicos de este síndrome.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen POLR3A, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).