Deleción 2q37, Síndrome de la… (2q37 deletion syndrome) – Gen HDAC4, Cromosoma 2
El síndrome de la deleción 2q37, también conocido como monosomía 2q37-qter o síndrome de osteodistrofia hereditaria de Albright tipo 3, es una afección que puede afectar a muchas partes del organismo. Los signos y síntomas habituales incluyen hipotonía al nacer, de leve a grave discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo de las habilidades motoras, y problemas de conducta, incluyendo alteraciones del espectro autista. Otros signos incluyen rasgos físicos inusuales, como braquidactilia, estatura baja, obesidad o escasez de pelo; y rasgos faciales característicos, como una frente prominente, línea del cabello baja, párpados delgados, pliegues epicánticos, fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, nariz pequeña, boca pequeña con labios finos, surco nasolabial liso, pómulos prominentes, barbilla grande y pequeñas anomalías en los oídos. Además, los individuos con síndrome de deleción 2q37 pueden padecer convulsiones y eccema. Se han registrado casos de personas con malformaciones en el cerebro, el corazón, el sistema gastrointestinal, los riñones o los genitales. Algunas personas afectadas también desarrollan una forma rara de cáncer de riñón llamada tumor de Wilms.
Este proceso es debido a deleciones del material genético de una región específica en el brazo largo del cromosoma 2. Las deleciones se producen cerca del final del cromosoma en la ubicación 2q37. El tamaño de la eliminación varía entre los individuos afectados, y la mayoría de las personas afectadas pierde de 2 Mb a 9 Mb. Aunque son muchos los genes cuya pérdida podría estar implicada en el desarrollo de la enfermedad, es probable que la pérdida del gen HDAC4 (histone deacetylase 4), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q37.3), explique muchos de los signos característicos del síndrome (como la discapacidad intelectual y las anomalías esqueléticas).
El gen HDAC4 codifica la enzima histona desacetilasa 4, que forma parte de un grupo de enzimas que modifican histonas. Las histonas son proteínas estructurales que se unen al ADN y dan forma a los cromosomas. Al eliminar un grupo acetilo de las histonas, las histonas deacetilasas hacen que el ADN de los cromosomas se comprima. Como consecuencia los factores de transcripción, que se unen a regiones específicas del ADN y ayudan a controlar la actividad de genes particulares, no pueden acceder al ADN. A través de la desacetilación de las histonas, la histona desacetilasa 4 es capaz de regular la actividad de ciertos genes. La histona desacetilasa 4 parece ser particularmente importante para regular la actividad de los genes implicados en el desarrollo del corazón y del esqueleto. Esta proteína también está involucrada en la supervivencia de las células nerviosas.
La región cromosómica que se elimina en el síndrome de deleción 2q37 varía entre los individuos afectados y puede contener muchos genes, pero siempre incluye el gen HDAC4. Como consecuencia de la comentada eliminación, las personas con esta afección tienen solo una copia del gen HDAC4 en cada célula en lugar de las dos copias habituales. Los investigadores creen que la eliminación del gen HDAC4 y reducción en la cantidad de histona desacetilasa 4 producida explican muchas de las características del síndrome de deleción 2q37. Es probable que la deficiencia de la enzima histona desacetilasa 4 interrumpa la regulación de muchos genes y contribuya a las características de este síndrome.
Se han descrito casos de individuos portadores de una mutación en el gen HDAC4 que tienen braquidactilia sin otros problemas de salud, mientras que otras tienen muchas características del síndrome de deleción 2q37. Sin embargo, no está claro por qué las mutaciones en este gen pueden dar lugar a una gran variedad de signos y síntomas.
La mayoría de los casos de síndrome de deleción 2q37 no se heredan y son debidos a una eliminación cromosómica que se produce como un evento aleatorio durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario, por lo que las personas afectadas generalmente no tienen antecedentes de la enfermedad en su familia. No obstante, en raras ocasiones una persona afectada hereda una copia del cromosoma 2 con un segmento eliminado de un progenitor afectado. En estos casos, el padre generalmente se ve menos afectado que el niño, por razones que se desconocen. Cuando un niño afectado hereda una eliminación cromosómica de un padre, se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del cromosoma alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio de deleciones en el cromosoma 2 mediante pruebas de PCR cuantitativa en tiempo real.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).