Distonía 16 (Dystonia 16) - Gen PRKRA
La distonía 16 (DYT16) es una de las muchas formas de distonía, un grupo de afecciones que se caracteriza por movimientos involuntarios, torsión y tensión de varios músculos, y una posición inusual de las partes del organismo afectadas.
Los signos y síntomas de la distonía 16 varían entre las personas afectadas y pueden incluir contracciones musculares que con frecuencia disponen al miembro afectado en una posición anormal, lo que puede dar lugar a retrocollis (tortícolis posterior), distonía oromandibular (DOM) y distonía laríngea (DL), entre otras. La distonía 16 empeora gradualmente, involucrando finalmente los músculos de la mayor parte del organismo. Además, en algunos casos los individuos afectados desarrollan características leves propias del parkinsonismo, como bradicinesia (lentitud en los movimientos), rigidez muscular, temblores e inestabilidad postural.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen PRKRA (protein activator of interferon induced protein kinase EIF2AK2), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q31.2), que codifica la proteína PACT. Esta proteína desempeña un papel en la respuesta de la célula al estrés, como la exposición a virus y moléculas dañinas, llamadas radicales libres, u otras sustancias tóxicas. Cuando una célula está bajo estrés, la proteína PACT activa la proteína PKR, que luego desactiva la proteína eIF2α. La inactivación de eIF2α reduce la producción de proteínas, lo que ayuda a proteger las células del daño. Las señales activadas por PACT pueden, en última instancia, dar lugar a la apoptosis de la célula si permanece bajo estrés. Además, las señales enviadas por la proteína PACT también son importantes para la plasticidad sináptica.
Se han identificado al menos ocho mutaciones en el gen PRKRA en personas con distonía 16, la mayoría de las cuales consisten en cambios aminoacídicos en la proteína PACT. Se cree que estos cambios alteran el envío de las señales enviadas por la proteína PACT en respuesta al estrés. La señalización anormal aumenta la velocidad a la que se produce la muerte celular. Es probable que la pérdida excesiva de células en ciertas regiones del cerebro afecte la capacidad del cerebro para controlar los músculos y el movimiento.
Con mayor frecuencia, este proceso se hereda con un patrón autosómico recesivo lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. En algunos casos, una mutación se hereda de un progenitor no afectado y la otra es una nueva mutación en el gen que se produce durante la formación de células reproductivas en el otro progenitor o a comienzos del desarrollo embrionario. Algunos estudios sugieren que la distonía 16 también puede heredarse en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la distonía 16, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PRKRA, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).