Distrofia endotelial de Fuchs (Fuchs endothelial dystrophy) - Gen COL8A2
La distrofia endotelial de Fuchs, también conocida como distrofia corneal de Fuchs o atrofia de Fuchs, es un proceso que afecta particularmente a la córnea y que causa problemas de visión. El primer síntoma de esta afección suele ser la visión borrosa por la mañana, que generalmente desaparece durante el día. Con el tiempo, los individuos afectados pierden la agudeza visual y se vuelven sensibles a las luces brillantes.
La distrofia endotelial de Fuchs generalmente comienza con el desarrollo de una serie de protuberancias que simulan gotas (córnea guttata). Estas aumentan en número progresivamente y se extienden desde el centro de la córnea a la periferia. Estas lesiones contribuyen a la muerte celular en el interior de la córnea, lo que lleva a empeorar los problemas de visión. Posteriormente, se produce una acumulación de líquido en la capa central de la córnea (estroma corneal). Esta se hace más gruesa y la visión es cada vez más borrosa. Se pueden desarrollar pequeñas ampollas en la córnea, que pueden explotar y causar dolor en los ojos.
El origen genético de la distrofia endotelial de Fuchs no está claro. Se han identificado varios genes y regiones dentro de unos pocos cromosomas que pueden desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad; sin embargo, muchas de estas asociaciones genéticas se han encontrado solo en unas pocas personas o familias afectadas, y se desconoce el papel que desempeñan en el desarrollo de la patología. Se cree que las mutaciones en los genes que se expresan principalmente en las células endoteliales corneales o en el tejido circundante contribuyen a la muerte de las células endoteliales de la córnea. Algunos casos descritos de una variante de inicio temprano, que se desarrolla alrededor de los 20 años, son debidos a mutaciones en el gen COL8A2 (collagen type VIII alpha 2 chain). También se cree que las mutaciones en genes adicionales no identificados están involucradas en el desarrollo tanto de la variante de inicio temprano como de una forma de aparición más tardía de la enfermedad, que se desarrolla alrededor de los 40 o 50 años.
El gen COL8A2, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p34.3), codifica un componente del colágeno de tipo VIII conocido como colágeno alfa 2 (VIII). El colágeno de tipo VIII se encuentra en gran medida en el interior de la córnea, donde es un componente importante de la membrana de Descemet. Esta membrana es una estructura que separa y da soporte a las células del endotelio corneal, las cuales regulan la cantidad de líquido en el interior de la córnea. Para sintetizar colágeno tipo VIII, una subunidad de la proteína de colágeno alfa 2 (VIII) interactúa con dos subunidades de colágeno alfa 1 (VIII). Estas tres proteínas se unen para formar procolágeno. Las moléculas de procolágeno son secretadas por la célula y procesadas por enzimas para eliminar segmentos extra de los extremos de la proteína. Una vez que se procesan estas moléculas, se organizan dando lugar a colágeno de tipo VIII maduro.
Se han descrito al menos dos mutaciones en el gen COL8A2 en individuos con distrofia endotelial de Fuchs. Las mutaciones del gen COL8A2 que causan la variante de inicio temprano reemplazan aminoácidos individuales en el colágeno alfa 2 (VIII). Una mutación reemplaza el aminoácido leucina por el aminoácido triptófano en la posición 450 (Leu450Trp o L450W). Otra mutación reemplaza el aminoácido glutamina por el aminoácido lisina en la posición 455 (Gln455Lys o Q455K). Estas mutaciones afectan la estructura del colágeno alfa 2 (VIII), dificultando que la proteína se incorpore a las fibras de colágeno tipo VIII. Como consecuencia, hay una cantidad reducida de colágeno tipo VIII en la córnea, específicamente en la membrana de Descemet.
En muchos casos, se desconoce el patrón de herencia de la distrofia endotelial de Fuchs. En algunas familias, esta patología parece heredarse en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Algunos casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con distrofia endotelial de Fuchs, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen COL8A2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).