Glicosilación ALG12, Alteración congénita de la… (ALG12-congenital disorder of glycosylation –ALG12-CDG-) – Gen ALG12
La alteración congénita de la glicosilación ALG12 (ALG12-CDG), también conocida como alteración congénita de glicosilación tipo Ig, es un proceso hereditario con diversos signos y síntomas que pueden afectar a varios sistemas corporales.
Por lo general, los primeros signos y síntomas relacionados con este proceso se manifiestan en la infancia, y pueden incluir dificultades para alimentarse, así como para crecer y ganar peso a la velocidad esperada, además de discapacidad intelectual, desarrollo tardío, hipotonía, y en algunos casos, convulsiones. Además, algunas personas presentan anomalías físicas, como microcefalia y rasgos faciales inusuales que pueden incluir pliegues epicánticos, un puente nasal prominente y orejas con formas anormales; genitales anormales en los varones, como micropene y testículos no descendidos. Otros signos relacionados con este proceso pueden incluir concentraciones anormalmente bajas de inmunoglobulina G (IgG) y, con menor frecuencia, anomalías del músculo cardíaco y esqueléticas.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ALG12 (ALG12, alpha-1,6-mannosyltransferase), situado en el brazo largo del cromosoma 22 (22q13.33), que codifica una enzima que participa en la glicosilación. Durante este proceso, las cadenas complejas de oligosacáridos se unen a proteínas y lípidos. La glicosilación modifica las proteínas para que puedan realizar plenamente sus funciones. Los oligosacáridos están formados por muchas moléculas de azúcar que se unen entre sí en un proceso gradual, formando una cadena compleja. La enzima codificada a partir del gen ALG12 transfiere manosa a los oligosacáridos en crecimiento en un paso particular en la formación de la cadena. Una vez que el número correcto de moléculas de azúcar se unen, el oligosacárido se une a una proteína o lípido.
Se han identificado al menos 13 mutaciones en el gen ALG12 relacionadas con el desarrollo de la alteración congénita de la glicosilación ALG12. Las mutaciones identificadas dan lugar a la síntesis de una enzima anormal con poca actividad. Sin una enzima que funcione correctamente, la manosa no se puede agregar a la cadena de manera eficiente, por lo que los oligosacáridos resultantes generalmente son de longitud incompleta. Aunque estos oligosacáridos pueden transferirse a proteínas y lípidos, el proceso no es tan eficiente como con el oligosacárido de longitud completa. Como consecuencia, se reduce la glicosilación.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la alteración congénita de la glicosilación ALG12, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ALG12, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).