Epidermolisis bullosa unional (Junctional epidermolysis bullosa) – Genes COL17A1, LAMA3, LAMB3, LAMC2 y ITGB4
La epidermólisis bullosa unional (JEB) es un proceso genético que da lugar al desarrollo de una piel frágil y con tendencia a la formación de ampollas y erosiones en respuesta a lesiones menores o fricción. Se han descrito dos tipos principales de epidermólisis bullosa unional de gravedad variable: la forma generalizada grave y la forma generalizada intermedia. Las características de ambos tipos se superponen significativamente y pueden ser causados por mutaciones en los mismos genes.
La forma más grave se manifiesta desde el nacimiento o la primera infancia y se caracteriza por el desarrollo de ampollas en grandes regiones, que incluso pueden afectar a las membranas mucosas. Las ampollas dan lugar a la formación de cicatrices y de tejido de granulación, lo que puede causar infecciones graves y pérdida de proteínas, minerales y líquidos. Además, el tejido de granulación en las vías respiratorias puede causar dificultad para respirar. Otros signos de la forma grave pueden incluir fusión de los dedos de manos y pies, anomalías de las uñas y los pies, contracturas, alopecia y adelgazamiento del esmalte dental. Debido a la gravedad de estos síntomas, los recién nacidos con esta afección generalmente no sobreviven más allá del primer año de vida.
La forma más leve de la enfermedad, conocida como la forma intermedia, puede limitarse a las manos, los pies, las rodillas y los codos, y con frecuencia mejora después del período neonatal. Otros rasgos característicos de la forma intermedia incluyen pérdida de cabello, uñas de los pies anormales y esmalte dental irregular. La mayoría de las personas afectadas no tienen cicatrización extensa o formación de tejido de granulación, por lo que las dificultades respiratorias y otras complicaciones graves son poco frecuentes.
Este proceso es debido a mutaciones en los genes LAMB3 (laminin subunit beta 3), LAMA3 (laminin subunit alpha 3), LAMC2 (laminin subunit gamma 2), COL17A1 (collagen type XVII alpha 1 chain) y ITGB4 (integrin subunit beta 4). Las mutaciones del gen LAMB3 son responsables de aproximadamente el 70 por ciento de todos los casos de epidermólisis bullosa unional (JEB).
Los genes LAMB3 (1q32.2), LAMA3 (18q11.2) y LAMC2 (1q25.3) codifican cada uno una subunidad de la proteína laminina 332. Esta proteína juega un papel importante en el fortalecimiento y la estabilización de la piel al ayudar a unir la epidermis a las capas subyacentes. Se han identificado al menos 100 mutaciones en el gen LAMB3, 50 mutaciones en el gen LAMA3 y más de 40 mutaciones en el gen LAMC2 que dan lugar al desarrollo tanto de la forma intermedia como grave de epidermólisis bullosa unional. Las mutaciones en cualquiera de los tres genes de la laminina 332 dan lugar a la síntesis de una versión defectuosa o no funcional de esta proteína. Sin la laminina 332 funcional, las células en la epidermis son frágiles y se dañan fácilmente. La fricción u otro trauma menor puede hacer que las capas de la piel se separen, lo que lleva a la formación de ampollas.
El gen COL17A1, situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q25.1), codifica una proteína que se usa para constituir colágeno de tipo XVII. El colágeno de tipo XVII ayuda a unir la epidermis a las capas subyacentes de la piel, haciendo que la piel sea fuerte y flexible. Se han identificado más de 100 mutaciones en el gen COL17A1 en personas con epidermólisis ampollosa de unión (JEB), la mayoría de las cuales agregan o eliminan varios nucleótidos en el gen COL17A1 o crean una señal de parada prematura en las instrucciones para hacer la cadena pro-α1 (XVII). Estos cambios reducen la cantidad de colágeno funcional tipo XVII en la piel. Sin suficiente colágeno, la epidermis está unida débilmente a las capas subyacentes de la piel, por lo que la fricción u otros traumas menores pueden hacer que las capas de la piel se separen, lo que lleva a la formación de ampollas. La mayoría de las mutaciones del gen COL17A1 causan la forma intermedia; sin embargo, algunas personas con mutaciones en el gen COL17A1 han desarrollado la forma más grave.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con epidermólisis bullosa unional (JEB), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes COL17A1, LAMA3, LAMB3, LAMC2 y ITGB4, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).