Ornitina translocasa, Deficiencia de …, (Ornithine translocase deficiency) – Gen SLC25A15
La deficiencia de ornitina translocasa, también conocida como síndrome de hiperornitinemia-hiperamonemia-homocitrulinuria o síndrome de triple H, es un proceso hereditario de gravedad variable que causa acumulación de amoníaco y otras sustancias en la sangre.
Los signos y síntomas relacionados con este proceso pueden variar entre los individuos afectados e incluyen letargo, falta de apetito, vómitos, respiración y temperatura mal controlada; convulsiones o movimientos corporales inusuales; discapacidad intelectual; y retraso en el desarrollo. Los signos relacionados con la deficiencia de ornitina translocasa, particularmente en los casos de inicio tardío, pueden incluir episodios de vómitos, letargo, ataxia, problemas de visión, encefalopatía, retraso del desarrollo, problemas de aprendizaje y espasticidad. Además, los individuos afectados pueden tener problemas hepáticos crónicos y sangrado anormal leve. La deficiencia de ornitina translocasa varía ampliamente en la edad de inicio. Las formas de inicio tardío suelen ser menos graves que la forma infantil.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SLC25A15 (solute carrier family 25 member 15), situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q14.11), que codifica el transportador de ornitina mitocondrial 1. Esta proteína participa en el ciclo de la urea, a través del cual se elimina el exceso de nitrógeno para evitar que se acumule en forma de amoníaco. El transportador 1 de ornitina mitocondrial transporta ornitina a través de la membrana interna de las mitocondrias a la matriz mitocondrial, donde participa en el ciclo de la urea.
Se han identificado al menos 35 mutaciones en el gen SLC25A15 que dan lugar al desarrollo de deficiencia de ornitina translocasa. La mutación más frecuente elimina el aminoácido fenilalanina en la posición 188 (Phe188del o F188del). Otra mutación frecuente reemplaza el aminoácido arginina con una señal de parada prematura en la codificación de la proteína (Arg179Ter o R179X). Las mutaciones en el gen SLC25A15 dan lugar a la síntesis de un transportador mitocondrial de ornitina 1 con función reducida o ausente. Como consecuencia, el transporte de ornitina se ve afectado, lo que altera el ciclo de la urea dando lugar a una acumulación de nitrógeno en forma de amoníaco en la sangre.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de ornitina translocasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC25A15, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).