Schinzel-Giedion, Síndrome de …, (Schinzel-Giedion syndrome) - Gen SETBP1

 

El síndrome de Schinzel-Giedion o síndrome de retracción de la cara media de Schinzel-Giedion, es una afección grave que se manifiesta al nacer y afecta a muchos sistemas del organismo incluyendo rasgos faciales distintivos, problemas neurológicos y anomalías en los órganos y los huesos.

Los signos relacionados con este proceso generalmente incluyen rasgos faciales distintivos como retracción de la cara media, frente amplia o abultada, hipertelorismo ocular, una nariz corta y hacia arriba y, una boca ancha con macroglosia; fontanelas más amplias al nacer; cuello corto; orejas de implantación baja; alacrimia; hipertricosis; retraso grave del desarrollo; problemas graves de alimentación; convulsiones; discapacidad visual o auditiva; y apnea del sueño. Otros signos del síndrome de Schinzel-Giedion son las anomalías en los órganos, como el corazón (problemas con las válvulas cardíacas, los ventrículos o el tabique), los riñones (hidronefrosis) o los genitales (hipoplasia o hipospadias en los varones). Las anomalías óseas generalmente incluyen huesos escleróticos o sincondrosis occipital en la base del cráneo, costillas anchas, clavículas anormales, pies que giran hacia adentro y hacia arriba, huesos acortados en los brazos o las piernas o falanges distales hipoplásicas. Además, los individuos con síndrome de Schinzel-Giedion tienen un riesgo mayor de desarrollar tumores neuroepiteliales.

El síndrome de Schinzel-Giedion es debido a mutaciones en el gen SETBP1 (SET binding protein 1), situado en el brazo largo del cromosoma 18 (18q12.3), que codifica la proteína de unión a SET 1 (SETBP1). Esta proteína se encuentra en las células de todo el organismo donde se une a ciertas regiones de ADN para aumentar la expresión génica y regular la producción de proteínas. Se cree que la proteína SETBP1 controla los genes que participan en el desarrollo del cerebro antes del nacimiento.

Se han identificado al menos 16 mutaciones en el gen SETBP1 en niños con síndrome de Schinzel-Giedion. Las mutaciones identificadas generalmente ocurren en el exón 4 de gen y consisten en cambios aminoacídicos en la proteína SETBP1. Aunque el mecanismo exacto que causa esta afección aún no está claro, estas mutaciones aumentan la actividad de la proteína SETBP1, lo que altera la expresión de otros genes, particularmente los genes involucrados en el desarrollo antes del nacimiento.

El síndrome de Schinzel-Giedion es debido a nuevas mutaciones en el gen SETBP1 que ocurren en personas sin antecedentes del proceso en su familia. Una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Schinzel-Giedion, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SETBP1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).