Anticuerpos y desregulación inmunitaria asociada a PLCG2, Deficiencia de …, (PLCG2-associated antibody deficiency and immune dysregulation) – Gen PLCG2

 

La deficiencia de anticuerpos y desregulación inmunitaria asociada a PLCG2 (PLAID), también conocida como urticaria familiar atípica por frío o síndrome familiar autoinflamatorio por frío tipo 3, es un proceso del sistema inmunitario caracterizado por el desarrollo de urticaria cuando la piel está expuesta a temperaturas frías.

Además de la urticaria, los individuos afectados pueden tener sensación de ardor en la garganta al ingerir alimentos fríos. Una exposición prolongada al frío puede dar lugar a la pérdida del conocimiento o una reacción alérgica grave conocida como anafilaxia. Algunos individuos afectados desarrollan granuloma en la punta de la nariz, las orejas y los dedos poco después del nacimiento, la cual puede extenderse posteriormente al torso y las extremidades. Otros signos y síntomas pueden incluir función del sistema inmunitario reducida, lo que da lugar a infecciones recurrentes como resfriados, infecciones del oído o episodios de neumonía; tiroiditis autoinmune; y vitiligo. La mayoría de las personas con PLAID tienen anticuerpos anormales en la sangre conocidos como ANA (Antinuclear antibodies).

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PLCG2 (phospholipase C gamma 2), situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q23.3), que codifica la enzima fosfolipasa C gamma 2 (PLCγ2). Esta enzima realiza una reacción química que permite a las moléculas transmitir señales que dirigen las funciones celulares, incluidas el crecimiento, la maduración y la migración. La enzima PLCγ2 es particularmente importante en las células del sistema inmunitario, incluidas las células B, las células NK y los mastocitos. La enzima es crítica para reconocer y luchar contra invasores extraños, como las bacterias y los virus. Cuando se detectan invasores, la enzima PLCγ2 transmite señales para que las células B produzcan inmunoglobulinas. La señalización a través de la enzima también está involucrada en la destrucción de los invasores extraños por las células NK. La señalización de la enzima PLCγ2 en los mastocitos y otras células inmunes desencadena la inflamación, lo que ayuda a eliminar las infecciones u otros irritantes. Los mastocitos también desempeñan un papel en las reacciones alérgicas, que ocurren cuando el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada a estímulos que no son dañinos.

Se han descrito al menos tres mutaciones en el gen PLCG2 que dan lugar al desarrollo de este proceso. Las mutaciones identificadas se clasifican como mutaciones de línea germinal, lo que significa que están presentes esencialmente en todas las células del organismo y eliminan pequeños segmentos de ADN del gen PLCG2. Estos cambios alteran una región de la enzima PLCγ2 que controla si la enzima se activa o inactiva. Como consecuencia, la enzima PLCγ2 alterada no funciona correctamente. A bajas temperaturas, la enzima se activa constantemente, incluso cuando no es necesaria. Las señales activadas por PLCγ2 en respuesta al frío, particularmente en los mastocitos en la piel, probablemente ocasionen urticaria y otras erupciones cutáneas. El deterioro resultante de la función de las células B y de las células NK impide que el organismo combata eficazmente a los invasores, lo que provoca infecciones recurrentes en personas con PLAID.

Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un progenitor con la afección.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de anticuerpos y desregulación inmunitaria asociada a PLCG2 (PLAID), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PLCG2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).