Hipomielinización con afectación del tronco cerebral y médula espinal y espasticidad de extremidades inferiores (Hypomyelination with brainstem and spinal cord involvement and leg spasticity –HBSL-) – Gen DARS 

La hipomielinización con afectación del tronco cerebral y médula espinal y espasticidad de extremidades inferiores (HBSL, del inglés hypomyelination with brainstem and spinal cord involvement and leg spasticity), también conocida como deficiencia de aspartil-ARNt sintetasa, es un tipo de leucodistrofia que afecta al sistema nervioso central. Concretamente, esta alteración afecta el tracto piramidal, el tracto corticoespinal lateral y la columna dorsal, y se caracteriza por que el sistema nervioso tiene una capacidad reducida para formar mielina.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen DARS (aspartyl-tRNA synthetase), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q21.3), que codifica la enzima aspartil-ARNt sintetasa. Esta enzima se encuentra en todos los tipos de células y desempeña un papel importante en la síntesis de proteínas. Durante la síntesis de proteínas los aminoácidos se unen entre sí en un orden específico, creando una cadena de aminoácidos. La enzima aspartil-ARNt sintetasa une el aminoácido aspartato al ARNt correspondiente, permitiendo que el aspartato se agregue en el lugar adecuado en las proteínas.

Se han identificado al menos 16 mutaciones en el gen DARS que pueden dar lugar al desarrollo de HBSL. La mayoría de las mutaciones descritas cambian aminoácidos individuales en la enzima aspartil-ARNt sintetasa. Estas alteraciones ocurren en una región de la enzima llamada sitio activo, donde el aspartato y el ARNt se unen para que el aminoácido se pueda transferir. La enzima alterada tiene dificultad para agregar el aminoácido al ARNt, lo que a su vez dificulta la adición de aspartato a las proteínas. No está claro cómo las mutaciones genéticas identificadas dan lugar a los signos y síntomas de HBSL.

Este proceso se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con hipomielinización con afectación del tronco cerebral y la médula espinal y espasticidad de extremidades inferiores (HBSL), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DARS, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).