Deficiencia de tirosina-hidroxilasa (Tyrosine hydroxylase deficiency) – Gen TH.
La deficiencia de tirosina hidroxilasa (TH) es una alteración que afecta principalmente el movimiento, con síntomas que pueden variar de leves a graves.
La forma leve de esta enfermedad se denomina distonía sensible a dopa (DRD) y sus síntomas suelen aparecer durante la infancia. Las personas afectadas pueden presentar un posicionamiento inusual de la extremidad y una falta de coordinación al caminar o correr. En algunos casos, las personas con DRD tienen problemas de movimiento adicionales, tales como temblor postural o movimientos involuntarios de los ojos. Las dificultades de movimiento pueden aumentar lentamente con la edad, pero casi siempre mejoran con tratamiento médico.
Por su parte, las formas graves de deficiencia de TH incluyen el parkinsonismo infantil y la encefalopatía infantil progresiva. Estas formas de la enfermedad aparecen poco después del nacimiento y son más difíciles de tratar con eficacia. Los recién nacidos con parkinsonismo infantil presentan retraso en el desarrollo de las habilidades motoras, rigidez muscular (especialmente en los brazos y las piernas), posición del cuerpo inusual, ptosis y movimientos oculares involuntarios hacia arriba. Además, esta enfermedad también puede afectar al sistema nervioso autónomo. Algunos signos y síntomas derivados pueden incluir estreñimiento, reflujo gastroesofágico, y dificultad para regular la glucemia, la temperatura corporal y la presión arterial. Las personas con la forma parkinsonismo infantil pueden tener retraso mental, problemas del habla, trastorno por déficit de atención y trastornos psiquiátricos como la depresión, ansiedad o comportamientos obsesivo-compulsivos. Por otro lado, la encefalopatía infantil progresiva es una forma poco común de deficiencia grave de TH. Se caracteriza por una disfunción cerebral y anomalías estructurales que conducen a una profunda discapacidad física e intelectual.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen TH, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5). Este gen, codifica la enzima tirosina hidroxilasa, importante para el funcionamiento normal del sistema nervioso. La tirosina hidroxilasa toma parte en la vía que produce catecolaminas. Tirosina hidroxilasa ayuda a convertir el aminoácido tirosina en una catecolamina denominada dopamina. La dopamina transmite señales para ayudar al control cerebral, el movimiento físico y el comportamiento emocional. Otras catecolaminas, como la norepinefrina y epinefrina, se producen a partir de la dopamina. La norepinefrina y la epinefrina están involucradas en el sistema nervioso autónomo.
Se han identificado más de 20 mutaciones en el gen TH en personas con deficiencia de tirosina hidroxilasa (TH). Estas mutaciones provocan una actividad reducida de la enzima tirosina hidroxilasa. Como consecuencia, el organismo produce menos dopamina, norepinefrina y epinefrina. Estas catecolaminas son necesarias para la función normal del sistema nervioso, y los cambios en sus niveles contribuyen a los movimientos anormales, disfunción del sistema nervioso y otros problemas neurológicos observados en personas con deficiencia de TH.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de tirosina hidroxilasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TH, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).