Anomalías congénitas de riñones y tracto urinario (Congenital anomalies of the kidney and urinary tract -CAKUT-) – Genes FREM2, FRAS1, DSTYK, ROBO2, y SOX17.           

La anomalía congénita de riñones y tracto urinario (CAKUT) es una alteración que abarca un amplio espectro de malformaciones del aparato urinario y que se clasifican en anomalías del parénquima renal (displasia renal, displasia renal multiquística, hipoplasia renal y agenesia renal), anomalías de la migración embrionaria renal (ectopia renal y riñón en herradura) y anomalías del sistema colector renal (duplicación rebal, reflujo vesicoureteral, estenosis ureteral, extrofia vesical y válvulas de uretra posterior). La mayor o menor grave­dad de estas malformaciones está condicio­nada fundamentalmente por el número de nefronas funcionantes presentes al nacimien­to, que dictaminará el tiempo de superviven­cia de la funcionalidad renal. Las anomalías congénitas de riñones y tracto urinario es la causa más común de la enfermedad renal crónica en la infancia.

Las anomalías congénitas de riñones y tracto urinario pueden ser debidas a mutaciones en los genes FREM2, FRAS1, DSTYK, ROBO2, y SOX17. Estos genes, desempeñan un papel en el desarrollo embrionario renal.

El gen FREM2, situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q13.3), y el gen FRAS1, situado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q21.21), codifican proteínas que son parte de un grupo de proteínas denominado el complejo FRAS/FREM. Además de ser parte del complejo, estas proteínas regulan la formación del complejo. El complejo FRAS/FREM se encuentra en las membranas basales, y es particularmente importante durante el desarrollo prenatal. Una de sus funciones es fijar la capa superior de la piel mediante la conexión de la membrana basal de la capa superior a la capa de piel por debajo. El complejo FRAS/FREM también está involucrado en el desarrollo adecuado de ciertos otros órganos y tejidos, incluyendo los riñones, aunque el mecanismo no está claro. Las mutaciones en el gen FREM2 y FRAS1 en personas con CAKUT suelen cambiar aminoácidos en la proteína FREM2 y FRAS1. Aunque estos cambios alteran la función de estas proteínas, es probable que no la inhiban por completo. No está claro como las mutaciones en estos genes conducen a las anomalías congénitas de riñones y tracto urinario (CAKUT).

El gen DSTYK, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q32.1), codifica una proteína doble serina / treonina y tirosina quinasa que se expresa en múltiples tejidos. Se cree que esta proteína funciona como un regulador de la apoptosis.

El gen ROBO2, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p12.3), codifica una proteína que es un receptor para SLIT2 y, probablemente, para SLIT1, creyéndose que actúa como señal de orientación molecular en la migración celular, incluyendo la navegación axonal en la línea media ventral del tubo neural y la proyección de los axones a las diferentes regiones durante el desarrollo neuronal. Las mutaciones en el gen ROBO2, están asociadas con el reflujo vesicoureteral 2 (VUR2), una  enfermedad que pertenece al grupo de anomalías congénitas del riñón y tracto urinario. VUR2 se caracteriza por el reflujo de la orina desde la vejiga a los uréteres y en ocasiones en los riñones, y es un factor de riesgo para las infecciones del tracto urinario.

El gen SOX17, situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q11.23), codifica un miembro de la SOX (relacionados con SRY HMG-box), la familia de factores de transcripción implicados en la regulación del desarrollo embrionario y en la determinación del destino celular. La proteína codificada puede actuar como un regulador transcripcional después de formar un complejo de esta proteína con otras proteínas. Las mutaciones en el gen SOX17, están asociadas con el reflujo vesicoureteral 3 (VUR3), una enfermedad que pertenece al grupo de anomalías congénitas del riñón y tracto urinario. VUR3 se caracteriza por el reflujo de la orina desde la vejiga a los uréteres y en ocasiones en los riñones, y es un factor de riesgo para las infecciones del tracto urinario. La enfermedad primaria de un defecto en el desarrollo de la unión ureterovesical. En combinación con el reflujo intrarrenal, la reacción inflamatoria resultante puede causar lesiones o daño renal, también denominada nefropatía por reflujo.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con anomalías congénitas de riñones y tracto urinario (CAKUT), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes  FREM2, FRAS1, DSTYK, ROBO2, y SOX17, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).