Anemia aplásica aislada (Isolated aplastic anemia) – Genes TERC y TERT.           

La anemia aplástica aislada, también conocida como insuficiencia de la médula ósea, es una enfermedad grave caracterizada por una intensa disminución o ausencia de eritrocitos, de granulocitos y de megacariocitos en la médula ósea, acompañada de la correspondiente pancitopenia. Puede aparecer a cualquier edad pero es más frecuente en adultos jóvenes y ancianos. En casos graves hasta el 80% de los individuos afectados fallecen en los 18 a 24 primeros meses y en algunas formas rápidas incluso antes de los tres meses. Las causas de la muerte suelen ser infecciones y hemorragias.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes TERC, situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q26) y TERT, situado en el brazo corto del cromosoma 5 (5p15.33). Estos genes, codifican componentes de una enzima denominada telomerasa. La telomerasa mantiene los telómeros, que se componen de segmentos repetidos de ADN que se encuentran en los extremos de los cromosomas. Los telómeros protegen los cromosomas de manera que no se adhieran entre sí de forma anormal o se degraden. En la mayoría de las células, los telómeros se vuelven progresivamente más cortos a medida que la célula se divide. Después de un cierto número de divisiones celulares, los telómeros se vuelven tan cortos que hacen que la célula deje de dividirse o tenga lugar la apoptosis. La telomerasa contrarresta el acortamiento de los telómeros mediante la adición de pequeños segmentos repetidos de ADN a los extremos de los cromosomas cada vez que la célula se divide. En la mayoría de los diferentes tipos de células, la telomerasa está activa a concentraciones muy bajas o es prácticamente indetectable. Sin embargo, la telomerasa es muy activa en las células que se dividen rápidamente, como las células que recubren los pulmones y el tracto gastrointestinal, las células en la médula ósea y las células del feto en desarrollo. La telomerasa permite que estas células se dividan muchas veces sin llegar a ser dañadas o que tenga lugar la apoptosis. La telomerasa es también anormalmente activa en las células cancerosas, que crecen y se dividen sin control ni orden.

La enzima telomerasa consta de dos componentes principales que actúan juntos. Uno de los componentes, conocido como hTR, se codifica a partir del gen TERC. El componente hTR es una molécula de ARN que proporciona una plantilla para la creación de la secuencia repetida de ADN que la telomerasa suma a los extremos de los cromosomas. El otro componente principal de la telomerasa, conocido como hTERT, se codifica a partir del gen TERT. La función de hTERT es agregar el nuevo segmento de ADN a los extremos de los cromosomas.

Las mutaciones en los genes TERC y TERT conducen a la disfunción de la telomerasa, el deterioro en el mantenimiento de los telómeros, y la reducción de la longitud del telómero. Se cree que la anemia aplásica aislada debida a mutaciones en el gen TERC en realidad puede representar una forma de aparición tardía de disqueratosis congénita en la cual las características físicas como la distrofia ungueal son leves y pueden no ser perceptibles.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con anemia aplástica aislada, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes TERC y TERT, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).