Miopatía distal relacionada con CAV3 (CAV3-related distal myopathy) - Gen CAV3.

La miopatía distal relacionada con CAV3 es una forma de miopatía distal, un grupo de alteraciones caracterizadas por debilidad y pérdida de la función que afecta a los músculos distales, tales como los músculos de las manos y de los pies. En general, los signos y síntomas de la enfermedad se hacen evidentes en la edad adulta e incluyen atrofia y debilidad de los músculos pequeños de las manos y los pies. Una protuberancia u otro impacto repentino en los músculos, especialmente en los músculos de los antebrazos, puede provocar una contracción rápida. Estas contracciones pueden prolongarse hasta 30 segundos y pueden ser dolorosas. Además, las personas afectadas pueden presentar hipertrofia de los músculos de la pantorrilla. Esta enfermedad no afecta a los músculos proximales, tales como los músculos de los muslos y los brazos superiores.

La miopatía distal relacionada con CAV3 es parte de un grupo de alteraciones denominadas caveolinopatías, debidas a mutaciones en el gen CAV3. El gen CAV3, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25), codifica una proteína denominada caveolina-3, que se localiza en las células musculares que rodean la membrana. Esta proteína es el componente principal de las caveolas. Dentro de la caveolas, la proteína caveolina-3 actúa como un andamio para organizar otras moléculas que son importantes para la señalización celular y el mantenimiento de la estructura celular.Estas moléculas, incluyen las proteínas que forman los canales de sodio en las células. Los canales de sodio juegan un papel clave en la capacidad de una célula para generar y transmitir señales eléctricas. En el músculo cardíaco, los canales de sodio están involucrados en el mantenimiento del ritmo normal del corazón. La proteína caveolina-3 también puede ayudar a regular las concentraciones de calcio en la célula muscular, que controlan la contracción muscular y la relajación.

Se han identificado al menos 2 mutaciones en el gen CAV3 en las personas con miopatía distal. Estas mutaciones dan lugar a una deficiencia de caveolina-3 en la membrana celular del músculo y una reducción en el número de caveolas. Se cree que la deficiencia de caveolas afecta la integridad estructural de las células musculares, interfiere con la señalización celular y provoca la apoptosis. La consiguiente degeneración del tejido muscular da lugar a los signos y síntomas de miopatía distal relacionados con CAV3.

Además de la miopatía distal relacionada con CAV3, las mutaciones en el genCAV3 pueden dar lugar a otras caveolinopatías incluyendo la distrofia muscular de cinturas, enfermedad de ondulación muscular, hyperCKemia aislada, y una alteración cardíaca denominada cardiomiopatía hipertrófica. Se han identificado varias mutaciones en el gen CAV3 que provocan diferentes caveolinopatías en diferentes individuos. No está claro por qué una sola mutación del gen CAV3 puede provocar diferentes patrones de signos y síntomas, incluso dentro de la misma familia.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para provocar la alteración. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con miopatía distal relacionada con CAV3 u otra caveolinopatía. Algunos casos, aunque son raros, son provocados por nuevas mutaciones en el gen y tienen lugar en personas sin antecedentes de caveolinopatías en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con miopatía distal relacionada con CAV3, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CAV3, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).