Neuroacantocitosis de McLeod, Síndrome de …, (McLeod neuroacanthocytosis syndrome) - Gen XK
El síndrome de neuroacantocitosis de McLeod es una alteración neurológica que afecta al movimiento de muchas partes del organismo y que afecta casi exclusivamente a los varones. Esta enfermedad es una de un grupo de alteraciones denominadas neuroacantocitosis, que implican problemas neurológicos y anomalías en los eritrocitos. Las personas con esta enfermedad tienen acantocitosis.
Los signos y síntomas de la enfermedad incluyen miopatía, atrofia, corea (que afecta particularmente a los brazos y las piernas), neuropatía periférica, distonía en la cara y la faringe y, convulsiones. Con frecuencia, las personas afectadas pueden desarrollar deterioro cognitivo, atrofia neurogénica, arritmia y miocardiopatía dilatada. Por lo general, los signos y síntomas del síndrome comienzan a mediados de la edad adulta. Los cambios de comportamiento, como la falta de dominio de sí mismo, la incapacidad para cuidar de uno mismo, la ansiedad y los cambios en la personalidad pueden ser los primeros signos de la enfermedad. Además, estos individuos pueden manifestar alteraciones psiquiátricas como depresión, trastorno bipolar, psicosis o trastorno obsesivo-compulsivo. Si bien estos cambios de comportamiento generalmente no son progresivos, los problemas de movimiento y deficiencias intelectuales tienden a empeorar con la edad.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen XK (X-linked Kx blood group), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp21.1). Este gen, codifica la síntesis de una proteína que se encuentra en varios tejidos del organismo, particularmente en el cerebro, los músculos y el corazón. Esta proteína está también presente en la superficie de los eritrocitos y contiene una molécula conocida como el antígeno del grupo sanguíneo Kx. Estos antígenos se encuentran en la superficie de los eritrocitos y determinan un número de tipos sanguíneos. Cuando las células sanguíneas con antígenos desconocidos entran en el torrente sanguíneo, el sistema inmunitario del organismo reconoce las células como extrañas y puede desencadenar una reacción inmunitaria que las destruye. Aunque la función de la proteína XK no está clara, se cree que podría desempeñar un papel en el transporte de sustancias en el interior y exterior de las células. En los eritrocitos, la proteína XK se une a otra proteína del grupo sanguíneo, la proteína Kell.
Se han identificado aproximadamente 30 mutaciones en el gen XK causantes del síndrome de neuroacantocitosis de McLeod. Las mutaciones en el gen, dan lugar a la síntesis de una proteína anormalmente corta y no funcional, o incluso a su ausencia total. La falta de proteínas XK provoca una ausencia de antígenos Kx en los eritrocitos. La deficiencia de antígeno Kx, conocido como el "fenotipo McLeod," hace referencia únicamente a los eritrocitos. No se sabe cómo la falta de proteína XK da lugar a los problemas de movimiento y otras características del síndrome de neuroacantocitosis de McLeod.
Este proceso se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X, debido a que el gen relacionado con esta alteración se encuentra en el cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar el síndrome. En las mujeres, una mutación debe estar presente en ambas copias del gen para causar la alteración. Los varones se ven afectados por trastornos recesivos ligados al X con mucha más frecuencia que las mujeres. En raras ocasiones, las mujeres con una mutación en una copia del gen XK pueden tener anomalías en las células sanguíneas y los problemas de movimiento asociados con el síndrome. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de neuroacantocitosis de McLeod, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen XK, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).