Cetotiolasa, Deficiencia de …(Beta ketothiolase deficiency) – Gen ACAT1.
La deficiencia de cetotiolasa es una alteración hereditaria en la cual el organismo no puede procesar con eficacia el aminoácidos isoleucina. Esta alteración también deteriora la capacidad del organismo para procesar las moléculas que se producen durante la descomposición de las grasas.
Los signos y síntomas de la enfermedad suelen aparecer entre los 6 meses y los 24 meses de edad. Los niños afectados presentan episodios de vómitos, deshidratación, dificultad para respirar, letargo y, en ocasiones, convulsiones. Estos episodios, llamados ataques cetoacidóticos, conducen a veces al coma. Los ataques cetoacidóticos son provocados frecuentemente por infecciones, períodos de ayunas, o por un aumento de la ingesta de alimentos ricos en proteínas.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACAT1, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q22.3), que codifica una enzima que se encuentra en las mitocondrias. Esta enzima juega un papel esencial en la descomposición de las proteínas y las grasas de la dieta. Más específicamente, la enzima ayuda en el procesamiento de isoleucina que se produce durante la descomposición de las grasas. En el procesamiento de isoleucina una molécula llamada 2-metil-acetoacetil-CoA se convierte en dos moléculas más pequeñas, propionil-CoA y acetil-CoA, que se pueden utilizar para producir energía. La enzima lleva a cabo el último paso en la descomposición de cetona durante la transformación de las grasas. La enzima convierte una molécula llamada acetoacetil-CoA en dos moléculas de acetil-CoA, que se pueden usar para producir energía. En el hígado, la enzima también lleva a cabo esta reacción química a la inversa, que es el primer paso en la construcción de nuevas cetonas.
Se han identificado más de 40 mutaciones en el gen ACAT1 en personas con deficiencia de cetotiolasa. Las mutaciones en el gen reducen o eliminan la actividad de la enzima. La falta de esta enzima evita que el organismo procese las proteínas y las grasas de manera correcta. Como resultado, los compuestos relacionados pueden acumularse hasta niveles tóxicos en la sangre. Estas sustancias hacen que la sangre se vuelva demasiado ácida, pudiendo dañar los tejidos y órganos del cuerpo, particularmente el sistema nervioso. Este daño provoca episodios de vómitos, deshidratación y otros problemas de salud asociados con la enfermedad.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de cetotiolasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACAT1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).