Condrodisplasia punctata 1 ligada a X (X-linked chondrodysplasia punctata 1)- Gen ARSE
La condrodisplasia punctata 1 ligada al cromosoma X es una alteración del desarrollo de los cartílagos y de los huesos que se produce casi exclusivamente en varones, y se caracteriza por la presencia de punteado cerca de los extremos de los huesos y en los cartílagos cuando se observan a rayos X. En la mayoría de los recién nacidos afectados, este punteado se observa en los huesos de los tobillos, los dedos de los pies y de las manos, aunque puede aparecer en otros huesos. Generalmente, el punteado observado desaparece en la primera infancia. Otros rasgos característicos de la condrodisplasia punctata 1 ligada a X incluyen estatura baja, y extremos de los dedos de los pies inusualmente cortos. Esta condición también está asociada con rasgos distintivos faciales, en particular una nariz de aspecto aplanado en forma de media luna y un puente nasal plano.
Las personas con condrodisplasia punctata 1 ligada al cromosoma X suelen tener una inteligencia normal y una esperanza de vida normal; sin embargo, algunos individuos afectados han tenido complicaciones graves o potencialmente fatales, incluyendo un engrosamiento anormal del cartílago de las vías respiratorias, lo que limita la respiración. Además, las anomalías de los huesos de la columna vertebral en el cuello pueden provocar pinzamientos de la médula espinal, que puede causar dolor, entumecimiento y debilidad. Otras características menos frecuentes incluyen retraso en el desarrollo, pérdida de audición, anomalías en la visión y defectos cardíacos.
La condrodisplasia punctata 1 ligada a X es debida a cambios genéticos que afectan al gen ARSE, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.3). Este gen codifica la enzima arilsulfatasa E. Aunque se desconoce la función de esta enzima, parece ser importante para el desarrollo normal del esqueleto y se cree que participa en una vía química que implica a la vitamina K, que normalmente interviene en el crecimiento y el mantenimiento de la densidad ósea.
Entre el 60 y el 75 % de los varones con los rasgos característicos de condrodisplasia punctata 1 ligada a X, tienen una mutación en el gen ARCE. Estas mutaciones reducen o eliminan la función de arilsulfatasa E. Otro 25 % de los varones afectados tienen una pequeña deleción en la región del cromosoma X que contiene el gen ARSE. En estos individuos sus células no condifican arilsulfatasa E funcional. Algunas personas con las características de condrodisplasia punctata 1 ligada a X, no tienen una mutación identificada en el gen ARSE, por lo que otros factores genéticos y ambientales, aún no identificados, podrían estar involucrados en el desarrollo de esta afección.
Este proceso se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que tienen sólo un cromosoma X, una copia alterada del gen ARSE en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, la mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con condrodisplacia punctata 1 ligada a X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ARSE, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).
por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).