Condrodisplasia punctata tipo 2 ligada a X (X-linked chondrodysplasia punctata 2) - Gen EBP
La condrodisplasia punctata tipo 2 ligada al cromosoma X es una enfermedad caracterizada por anomalías óseas, cutáneas y oculares, que ocurren casi exclusivamente en mujeres. Aunque los signos y síntomas de esta enfermedad son muy variables, casi todas las personas afectadas por condrodisplasia punctata tipo 2, poseen un punteado cerca de los extremos de los huesos y de los cartílagos, visibles a rayos X. En esta forma de condrodisplasia punctata tipo 2, el punteado normalmente afecta a los huesos largos de los brazos y de las piernas, a las costillas, las vértebras y el cartílago que conforma la tráquea. El punteado es evidente en la infancia, pero desaparece posteriormente. Otras anomalías esqueléticas observadas en personas con condrodisplasia punctata 2 ligada a X, incluyen acortamiento de los huesos de los brazos y los muslos, con frecuencia diferente en los lados derecho e izquierdo, así como cifoescoliosis. Como consecuencia de estas anomalías, las personas afectadas tienden a tener estatura baja.
Los niños con condrodisplasia punctata tipo 2 ligada a X nacen con áreas secas de piel escamosa con un patrón lineal o espiral. Estas áreas escamosas se desvanecen con el tiempo, dejando manchas de color anormal de la piel sin vello. Además, la mayoría de los individuos afectados presentan el pelo escaso y grueso en su cuero cabelludo, así como cataratas desde el nacimiento o la primera infancia. Otras anomalías oculares asociadas incluyen microftalmia y microcórnea, que pueden afectar la visión.
En las mujeres afectadas, la inteligencia y la esperanza de vida son normales. Sin embargo, en algunos varones puede darse una forma mucho más grave. Los varones afectados tienen algunas de las mismas características que las mujeres afectadas, así como hipotonía, cambios en la estructura del cerebro, retraso profundo en el desarrollo, convulsiones, rasgos faciales característicos y otros defectos de nacimiento. Los problemas de salud asociados con condrodisplasia punctata tipo 2 ligada al cromosoma X son con frecuencia fatales en los varones.
Este proceso es debido a alteraciones genéticas en el gen EBP, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.23-p11.22). Este gen codifica la enzima 3β-hidroxiesteroide-Δ8, Δ7-isomerasa, que es responsable de una de las etapas finales para la producción de colesterol. Aunque el exceso de colesterol es un factor de riesgo para enfermedades cardiacas, esta molécula es necesaria para el desarrollo embrionario normal y tiene funciones importantes tanto antes, como después del nacimiento, ya que es un componente estructural de las membranas celulares y desempeña un papel en la producción de ciertas hormonas y ácidos biliares.
Se han identificado más de 55 mutaciones en el gen EBP, en las personas con condrodisplasia punctata tipo 2 ligada al cromosoma X. Algunas de las mutaciones responsables de esta enfermedad en las mujeres insertan o eliminan una pequeña secuencia de material genético del gen EBP, mientras que otras cambian los aminoácidos en la enzima 3β-hidroxiesteroide-Δ8, Δ7-isomerasa. Todas estas mutaciones alteran el funcionamiento normal de la enzima, evitando que las células produzcan suficiente colesterol. La deficiencia o ausencia de esta enzima también permite que se acumulen en el organismo subproductos potencialmente tóxicos generados durante la síntesis de colesterol. La combinación de bajas concentraciones de colesterol y una acumulación de otras sustancias, pueden interrumpir el crecimiento y desarrollo de muchos sistemas del organismo. No se sabe, sin embargo, cómo esta alteración en la producción del colesterol da lugar a las características específicas de la condrodisplasia punctata 2 ligada a X.
En raras ocasiones, se ha observado en los varones una forma grave de condrodisplasia punctata 2 ligada a X. Estos casos son debidos a cambios que implican aminoácidos individuales en la enzima 3β-hidroxiesteroide-Δ8, Δ7-isomerasa. Los varones afectados tienen algunas de las mismas características que las mujeres afectadas, así como cambios en la estructura del cerebro, de moderado a profundo retraso en el desarrollo y otros defectos de nacimiento.
La condrodisplasia punctata tipo 2 ligada al cromosoma X se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X. En las mujeres con dos cromosomas X, una mutación en una de las dos copias del gen EBP en cada célula es suficiente para expresar la alteración. Algunas células producen una cantidad normal de 3β-hidroxiesteroide-Δ8, Δ7-isomerasa y otras células no producen ninguna. En los varones, con un solo cromosoma X, una mutación en el gen EBP puede dar lugar a la pérdida total de 3β-hidroxiesteroide-Δ8, Δ7-isomerasa. Una ausencia de esta enzima suele ser fatal en las primeras etapas de desarrollo, por lo que nacen pocos varones con condrodisplasia punctata 2 ligada al cromosoma X.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con condrodisplasia punctata tipo 2 ligada a X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen EBP, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).