Paraplejia espástica familiar tipo 15 (Spastic paraplegia type 15) – Gen ZFYVE26. 

La paraplejia espástica tipo 15 es parte de un grupo de alteraciones genéticas conocidas como paraplejias espásticas hereditarias. Estas alteraciones se caracterizan por la espasticidad y el desarrollo de paraplejia. Las paraplejias espásticas hereditarias se dividen en dos tipos: puras y complejas. Los tipos puros implican a las extremidades inferiores. Los tipos complejos involucran a las extremidades inferiores y pueden afectar a las extremidades superiores en un grado menor. Las paraplejias espásticas complejas también afectan a la estructura o el funcionamiento del cerebro y el sistema nervioso periférico, formado por los nervios que conectan el cerebro y la médula espinal con los músculos y las células sensoriales que detectan las sensaciones como el tacto, dolor, calor, y el sonido. Además de los músculos y el cerebro, la paraplejia espástica tipo 15 afecta el sistema nervioso periférico.

Generalmente, la enfermedad se hace evidente en la infancia o en la adolescencia con el desarrollo de hipotonía, dificultad para caminar, o discapacidad intelectual. En casi todas las personas afectadas, la unión entre los dos hemisferios cerebrales, derecho e izquierdo, es anormalmente delgado, haciéndose más delgado con el tiempo. A menudo se produce una atrofia de las células nerviosas en varias partes del cerebro, incluyendo la corteza cerebral, que controla el pensamiento y las emociones, y el cerebelo, que coordina el movimiento. Los individuos afectados pueden tener neuropatía sensorial, neuropatía motora, hiperreflexia de los miembros inferiores, amiotrofia o disminución del control vesical. En raras ocasiones, la enfermedad se asocia con parkinsonismo. Las personas con la enfermedad pueden tener una alteración ocular llamada maculopatía pigmentaria que a menudo dificulta la visión. Esta alteración es debida a la degeneración de tejido en la mácula, que es responsable de la visión central aguda. La mayoría de las personas con paraplejia espástica tipo 15 desarrollan con el tiempo una disminución en la capacidad intelectual y un aumento de la debilidad muscular y alteraciones nerviosas. Según avanza la enfermedad, muchas personas requieren ayuda para caminar o una silla de ruedas en la edad adulta.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ZFYVE26, situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q24.1). Este gen, codifica la proteína espastizina, que se encuentra en la mayoría de los tejidos. Esta proteína es importante en un proceso llamado autofagia, en el que partes de las células desgastadas y proteínas que no son necesarias se reciclan dentro de las células. Más concretamente, la proteína está involucrada en la formación y maduración de las  autofagosomas o vacuolas autofágicas. La proteína también juega un papel en el proceso de citocinesis.

Se han identificado más de 30 mutaciones en el gen ZFYVE26 causantes de paraplejia espástica tipo 15. Las mutaciones en el gen, dan lugar a una proteína espastizina acortada que se descompone rápidamente. Como resultado, no se producen autofagosomas funcionales, con lo que no puede producirse la autofagia y el reciclaje de materiales dentro de las células disminuye. Una incapacidad para descomponer materiales que no sean necesarios, y la posterior acumulación de estos materiales en las células, conduce a la disfunción y, con frecuencia, la muerte celular. La pérdida de células en el cerebro y otras partes del organismo es responsable de muchas de las características asociadas a la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con paraplejia espástica tipo 15, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ZFYVE26, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).